本期关键词：
川崎病，血管平肌细胞，动脉瘤，miR-，血小板
引言
川崎病(Kawasakidisease,KD)是以免疫系统异常活化、血小板过度激活为特征的急性血管炎症疾病。目前，临床上诊断KD仍依靠经验，若患者出现持续高烧（39℃~40℃）五天以上、结膜炎、黏膜炎、皮疹和颈部淋巴结肿大等症状就被判定为KD。尽管早期治疗联合应用静脉注射丙种免疫球蛋白抑制炎症反应和口服阿司匹林抑制血栓形成，大多患儿预后良好，但部分患儿（5%~15%）仍出现严重的冠状动脉瘤，冠状动脉狭窄等，而危及生命。因此明确KD并发冠状动脉瘤的发病机制，寻找KD新的诊断治疗方法至关重要。
6月29日，CirculationResearch上发表了题为《ReducedplateletmiR-inductioninKawasakiDiseaseleadstoseverecoronaryarterypathologythroughamiR-/PDGFRβvascularsmoothmusclecellaxis》（《川崎病血小板低表达的miR-通过调控血管平滑肌细胞（VSMC）PDGFRβ导致严重的冠状动脉损伤》）的研究。
图文摘要
研究内容及结果
一、miR-水平与川崎病严重冠状动脉病变相关联可以作为川崎病动脉损伤的biomarker
RNA-seq结果显示，KD组相对于健康对照组（HC），血小板中miR-表达上调。KD与HC组、KD中发展成血管瘤组（CAA）与未发展成血管瘤组以及KD小、中型血管瘤组（SCAA和MCAA）和巨大血管瘤组（GCAA）相比较，miR-的表达水平与疾病发生和其严重程度紧密相关。
二、KD血小板传递miR-到血管平滑肌细胞
体外共培养和LCWE（Lactobacilluscaseicellwallextract）诱导的KD小鼠模型表明KD激活的血小板能够进入血管平滑肌细胞，并传递其miR-。
三、KD血小板来源的miR-通过靶向PDGFRβ促进平滑肌细胞分化
机制上，CCK8和Brdu实验表明，KD（NCAA）血小板能够抑制血管平滑肌细胞的增殖。WB结果显示，KD血小板能促进VSMC分化marker的表达，同时抑制去分化marker的表达。荧光素酶报告基因实验表明，PDGFRβ是miR-的靶基因。
四、KD中miR-缺失不能抑制VSMC的去分化
miR-的缺失，导致LCWE诱导KD模型的血管损伤加重，同时平滑肌增殖的marker血小板生长因子受体β（PDGFRβ）表达上调。反过来，回补miR-则能起到有效的保护作用。
五、回补正常的血小板（miR-WT）能够改善LCWE诱导的KD模型中的血管损伤。
六、靶向miR-/PDGFRβ/VSMC途径能够有效减弱LCWE诱导的KD模型中的血管损伤
采用PDGFRα/β的抑制剂以及促进VSMC分化的药物雷帕霉素均能有效减弱LCWE诱导的KD模型中的血管损伤，这表明靶向miR-/PDGFRβ/VSMC途径在KD治疗中可能发挥重要的作用。
总结
综上，该研究提出：
（1）KD患者血小板中的miR-水平与冠状动脉病理的严重程度呈负相关。
（2）KD血小板来源的miR-的水平转移通过抑制PDGFRβ的表达抑制血管平滑肌细胞(VSMC)去分化。
（3）KD血小板mir-诱导的不足导致冠状动脉病理风险的增加和动脉瘤形成。
（4）miR--PDGFRβ轴可能是改善KD冠状动脉病理治疗的潜在靶标。
Referance
ZengZ,XiaL,FanX,OstrikerAC,YarovinskyT,SuM,ZhangY,PengX,XieY,PiL,etal.Platelet-derivedmiR-promotesaphenotypicswitchinarterialinjuryrepair.JClinInvest.;:–.doi:10./JCI
ZhangY,WangY,ZhangL,XiaL,ZhengM,ZengZ,LiuY,YarovinskyT,OstrikerAC,FanX,WengK,SuM,HuangP,MartinKA,HwaJ,TangWH.ReducedPlateletmiR-InductioninKawasakiDiseaseLeadstoSevereCoronaryArteryPathologyThroughamiR-/PDGFRβVascularSmoothMuscleCellAxis.CircRes.Sep11;(7):-.doi:10./CIRCRESAHA...EpubJun29.PMID:;PMCID:PMC.
汇报人：李康1015
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