霍勇降低同型半胱氨酸动脉粥样硬化防治的中

深圳奥萨研发的依那普利叶酸片（简称“依叶”）获得国家卫生计生委合理用药专家委员会和中国医师协会高血压专业委员会组织编写的《高血压合理用药指南》（第2版）“A级证据”（最高级别证据）和“I级推荐”（最高级别推荐），全文发表于人民卫生出版社《中国医学前沿杂志（电子版）》年第7期，这是中国高血压创新药历史上首次在预防心脑肾硬终点事件（降低脑卒中发生风险，降低复合心脑血管事件发生风险以及延缓慢性肾功能进展）适应症领域获得此级别证据和推荐，其循证医学证医院霍勇教授（中华医学会心血管分会前主任委员）领衔的CSPPT研究（发表在JAMA杂志）医院侯凡凡院士领衔的CSPPT-CKD研究（发表在JAMA内科学杂志），这两项研究均获得《国家十二五重大新药创制科技专项》支持，CSPPT研究成果还获得年《国家科技进步二等奖》。

已有研究证实，通过有效降低同型半胱氨酸可减少动脉粥样硬化疾病发生。

来源

医学界心血管频道

同型半胱氨酸（Homocysteine,HCY）升高是心脑血管事件的独立危险因素。近年来，我国的心脑血管疾病的发病、死亡率逐年上升，其中动脉粥样硬化（AS）导致的死亡占50%左右。

中华医学会心血管病学分会前任主任委员、医院霍勇教授团队通过多年研究，证实HCY升高对于AS有致病作用，通过有效降低HCY可减少动脉粥样硬化疾病发生。

补充叶酸被证实可有效降低HCY、预防心脑血管事件。

Q：关于HCY的研究结果，HCY与心脑血管疾病之间有什么关系？高同型半胱氨酸血症（HHCY）有什么危害？

霍勇教授：此前国际上已有循证医学研究结果证实，HHCY可致使动脉粥样硬化发病。

我们团队将美国相关研究结合中国的研究成果进行荟萃分析发现，在大部分人群中，HCY升高最主要的原因就是因为叶酸缺乏，通过补充叶酸，减少HCY，确实能够有效地预防心脑血管事件，整个降低的幅度大约为18%。

安庆研究是第一个中国人大型长期随访研究，结果证明HHCY在中国人群心脑血管事件的致病作用是明显的，例如HCY水平＜10μmol/L、10～20μmol/L，20～30μmol/L，＞30μmol/L，对应的心脑血管事件死亡会逐渐增加。

年我们发布了的CSPPT研究，得到了一个划时代的结果：在随机双盲的两组高血压的患者中，4.5年的随访显示，补充叶酸同时降压比起单纯降压，能额外减少21%的脑卒中的发生。由于中国人群普遍存在HCY偏高、叶酸缺乏，CSPPT研究只是看到脑卒中，对于像冠心病等动脉粥样硬化疾病的影响，还要进一步的研究。

引起HCY升高的因素是多方面的，所以补充叶酸之外，仍需要探索其他降低HCY方式，目前有研究证实盾叶薯蓣降低HCY的作用，但机制仍需进一步研究。

Q：HCY升高是心脑血管疾病的独立危险因素，我们已经知道降低HCY最安全有效的方式是补充叶酸，除了补充叶酸之外，临床上有哪些干预措施降低HCY的水平？

霍勇教授：通过20年的研究，我们发现HCY升高的最主要、最普遍的原因是叶酸缺乏。

维生素B12、B6作为辅酶的成分参与蛋氨酸循环，它们的缺乏也可以导致HCY的升高。因此，理论上说，补充叶酸、维生素B12、B6都可以降低HCY的水平。

但年的荟萃分析显示：单补充叶酸可以降低心脑血管事件的发生率；补充叶酸+维生素B6+维生素B12却是无效的。加拿大WEISP研究同样得出了阴性结果，而且这一研究显示，补充B12反而增加心血管事件发生率，研究者分析认为这可能与维生素B12在体内可以生成氰化物相关，在心功能不好的病人中增加心血管事件。

我们团队的研究中也看到盾叶薯蓣具有降低HCY作用，并且对于动脉粥样硬化斑块也有一定的作用，可以在临床上使用，作为有益补充，但关于盾叶薯蓣降低HCY的机制仍需进一步研究。

控制HCY可认为是动脉粥样硬化防治的中国处方。

Q：考虑到人种的原因，以控制HCY为目标对于我们国家心脑血管疾病的防治，会有什么影响？对此您有什么建议？

霍勇教授：根据HCY升高的水平，＞10μmol/L就叫做HHCY。按照这个标准，我国约有50%的人HCY＞10μmol/L，处于HHCY状态；按照HHCY真正引起动脉粥样硬化的量效关系，实际上从5μmol/L以上就有致动脉粥样硬化作用。

我们呼吁更多同仁跨入HCY的研究之门，建立以HCY普遍升高为主要特点的中国人的动脉粥样硬化疾病发病危险因素的研究。通过干预、有效的预防减少中国的心脑血管事件的发生，共同努力以期中国心脑血管疾病的发病死亡拐点的早日到来。

考虑到中国人群普遍存在的HHCY，所以控制HCY这一举措可认为是从中国人群特点出发而考虑的动脉粥样硬化防治的中国处方。

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小结

关于HCY的研究尽管已有50年的历史，但到今天对其认识仍不全面。

研究证明，补充叶酸是有效的降低HCY的方式；叶酸合并其他B族维生素未必有效；盾叶薯蓣可能为临床治疗上的有益补充，但其作用机理仍需进一步研究。因此，应当建立以高HCY为主要特点的中国人群中动脉粥样硬化发病危险因素的研究，通过临床干预、有效预防，减少心脑血管事件的发生。

如果以动脉粥样硬化这一类疾病，结合高血压、H型高血压、高胆固醇血症、高血糖这些因素为抓手，控制得当，期待可以看到心脑血管事件发病死亡下降的拐点。

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