血浆低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平升高被认为是冠状动脉疾病（CAD）发展的重要预测因素，而冠心病是世界上导致死亡的主要原因。冠心病药物的主要选择是他汀类药物，其为世界上最常见的处方药。但是，很多患者会显示出不足的反应，其血浆低密度脂蛋白胆固醇不能达到预期水平。已有的研究表明，血液循环中的PCSK9可以通过诱导肝脏中LDL受体（LDLR）的溶酶体降解，降低LDL清除率，从而促进冠状动脉疾病。
近期，来自奥胡斯大学的研究人员发现，肝脏的硫酸肝素蛋白聚糖是PCSK9的受体，也在PCSK9诱导LDLR的降解中起着必需的作用。硫酸肝素结合位点位于PCSK9前结构域中，并由表面暴露的碱性碱基和三硫酸化硫酸乙酰肝素的二糖重复单元相互作用形成。因此，硫酸乙酰肝素模拟物和针对硫酸乙酰肝素结合位点的单克隆抗体是有效的PCSK9抑制剂。研究人员表明，在肝细胞表面捕获PCSK9的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，促进随后的PCSK9：LDLR复合物的形成。
因此，该研究结果为LDL生物学提供了新的见解，并表明使用硫酸乙酰肝素模拟物靶向PCSK9是冠状动脉疾病的潜在治疗方案。
来源：CamillaGustafsenetal.HeparansulfateproteoglycanspresentPCSK9totheLDLreceptor.NatureCommunications,;8(1)
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