去年日本厚生省把氢气吸入作为临床治疗方法的消息公布后,一些氢气医学研究机构不断努力,其中一个是吸入氢气对缺血性脑卒中的治疗,另一个是氢水治疗帕金森病的研究,这些研究都已经获得比较多的研究证据,也有一些论文发表。不过厚生省发布氢气吸入临床应用还有一个原因就是将这种方法用于心脏停跳后脑损伤,这方面日本已经有了一些前期研究,确定了这种方法的安全性,初步提示氢气能对心脏停跳后脑损伤有保护作用。但是要确定一种方法是否能治疗某种疾病,必需有严格的多中心双盲安慰剂对照临床研究结论,这一疾病的氢气治疗效果仍然没有这方面的证据。
过去对多中心双盲安慰剂对照临床的数据一般都是在临床研究注册机构去找,内容往往比较简单,具体信息则需要等试验完成后才能获得。近年有一些杂志发表一些这种临床设计的资料,《Trials》是专门发表这种内容,这是非常不错的科研信息,可以让大家提前了解这方面的详细资料,值得鼓励和表扬表扬。最近日本庆应义塾大学急救医学TomoyoshiTamura等在《Trials》上发表了他们的氢气吸入多中心双盲安慰剂对照研究方案。
先介绍本研究的核心内容,临床研究设计图,文章其实就是围绕这个图展开的。
Fig.1试验流程图,包括如何选择受试者,入组标准,排除标准,找个患者,随机平分2组,个人吸入氢气,对照组不吸入氢气,其他治疗全部都一样,90天后看结果,分析氢气吸入治疗是否有效。
大脑是对缺血最敏感的器官,由于经过全身血流中断过程,许多心脏骤停幸存者往往会有缺血导致的中枢神经损伤,也是患者死亡的重要原因。心脏骤停后脑损伤,也称为心脏骤停后综合症,目前唯一有实验室和临床证据支持的有效治疗方法是“目标体温管理”(targetedtemperaturemanagement,TTM)。既然是唯一有效的方法,我们这里就详细解释一下。
“目标体温管理”本质就是低温疗法,低温的脑保护作用20世纪50年代后期进行了研究和描述。但是低温治疗曾经被遗忘了大约20年时间,后来脑保护方面没有好办法,才重新重视起来。实验数据表明,治疗性低温的神经保护作用有以下几种作用机制:减少脑代谢,恢复脑损伤脑组织中脑血液的平衡。降低颅内压。减少脑细胞凋亡的发生,特别是抑制半胱天冬酶(caspase)通路激活及和坏死。减少乳酸和兴奋性毒性化合物如谷氨酸盐在局部的释放,这与脑缺血时钙稳态的改变有关。减少脑组织炎症反应和全身炎症反应综合征。减少自由基的产生。限制脑缺血时血管和细胞膜的渗透性。
其实这些低温脑保护机制和没有机制差不多,因为这些都是脑损伤的发生机制,低温能保护大脑,可以从这些病理生理学上体现出来。我们经常说,氢气治疗疾病缺乏具体分子机制,这种临床上应用的低温疗法何尝不是没有具体分子机制。其实低温为什么能保护脑组织,基本逻辑是这样的,大脑是代谢最旺盛的组织,这就决定了脑组织耐受缺血缺氧的能力最弱,如果能适当压制这种旺盛的代谢,就能提高耐受低氧缺血的能力,达到保护损伤的目的。低温是一种安全有效地抑制组织代谢的工具,这几乎就是理所当然的道理。更粗暴的解释,冰镇能保鲜,水果可以,大脑也行。
“目标体温管理”本质就是低温疗法的一种技术描述。就是为保护大脑损伤继续发生,通过各种方法实现大脑组织达到个体化目标低温。目标体温管理最佳治疗方案仍然没有统一标准(疗法标准是很难确定的,所以别问我氢气疗法最好的剂量),但目前认为维持体温在32°C和36°C之间是对心跳骤停患者脑损伤保护最有效的体温。
虽然动物模型发现有几种药物对心脏骤停后脑组织有害代谢产物的产生有显著抑制作用,也能缓解神经损伤。但是不幸的是,这些药物的临床研究结果并不能证明有效。因此针对心跳骤停患者脑损伤保护的革命仍然不算成功,氢气吸入这一种简单有效的治疗方法仍然值得探索。
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